El puente de Cassandra cuenta como unos mil pasajeros quedan atrapados en un tren infectado por un virus mortal. Huyendo de la policía, el terrorista que transporta el virus se embarcó en el tren, exponiendo a todos a esta terrible plaga.

El coronel Mackenzie, el médico Jonathan Chamberlain y su mujer estarán al mando de la situación y procurarán detener al terrorista. Tras el fracaso de la operación, Mackenzie intentará reconducir el tren en dirección al puente de Casandra donde éste debería desaparecer para siempre...

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